“激活”免疫抗癌新思路
本报记者 陈 颐
人类与肿瘤的抗争史已逾百年。面对无比“狡猾”的对手，陷入苦战的人类仅取得过两次阶段性突破——化疗放疗与靶向治疗。其中，化疗放疗是针对肿瘤分化分裂；而靶向治疗针对的是基因突变。如今，随着“抑制负面免疫调节的癌症疗法”问世，肿瘤免疫治疗时代正在到来。
“我们真切地看到了希望，但谈到‘攻克肿瘤’还为时尚早。”中国医学科学院苏州系统医学研究所研究员、北京协和医学院博士生导师马瑜婷在接受经济日报记者采访时说：“CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)用于血液肿瘤治疗取得了可喜进展，却对大多数实体肿瘤束手无策。以PD-1单抗为代表的免疫检查点疗法取得了概念性突破，但缺乏精准廉价的伴随诊断指标。此外，如何应对免疫治疗的毒副作用，也是我们面临的全新挑战。”
目前，肿瘤免疫治疗尚存在3大瓶颈：肿瘤免疫原性(能引起免疫应答的性能)低下，难以被免疫系统识别和清除；不同肿瘤类型、患者个体、癌细胞克隆间存在高度异质性，难以寻找共同靶点以实现异病同治；极其复杂的肿瘤微环境。
为此，马瑜婷另辟蹊径，选择以“应激”为突破口，探索攻克肿瘤免疫治疗瓶颈问题的新靶点和策略，发现有助于精准医疗的生物标志物和伴随诊断指标。她系统研究了“细胞应激”对肿瘤免疫原性的调控机制，探寻具有较好普适性的免疫治疗新靶点。所谓“细胞应激”，是指利用放疗化疗对肿瘤实施“突袭”后，平时伪装得“岁月静好”的癌细胞会释放“危险信号”从而“暴露身份”，招致免疫细胞的系统性追捕。
此外，她还特别关注“精神情绪应激”对免疫系统的重要影响，试图解析神经内分泌系统与免疫系统的交互作用，深入探索精神压力调控抗肿瘤免疫的机制，为肿瘤免疫治疗提供新的可能。
“临床诊断出的肿瘤多数处于中晚期或转移阶段，单凭免疫治疗可能势单力薄。但如果运用放疗化疗、靶向治疗等手段协同发力，在减轻肿瘤负荷的同时诱导肿瘤细胞应激，就能提升免疫治疗的胜算。”马瑜婷表示，免疫联合疗法将是未来发展的重要趋势。
为尽快给癌症患者送上新的福音，她每天都会观测实验鼠的肿瘤变化以及免疫治疗的效果。“癌症是可以实现临床治愈的，即使有些肿瘤不能根除，但经过有效治疗，有望达到‘携癌长期生存’的状态，让患者的生存质量不断提高。”谈及未来，马瑜婷满怀信心。
